Naslov projekta: Konstrukti za proizvodnjo nanoteles in vektorjev za gensko zdravljenje
Vodja projekta: prof. dr. Marko Dolinar
Člani projektne skupine:
- prof. dr. Marko Dolinar
- asist. dr. Petra Tavčar Verdev
Opis projekta:
Konzorcij namerava razviti dva ciljna produkta: nanotelesa proti proteinu tau, ki je ključni dejavnik pri razvoju več nevrodegenerativnih bolezni, ter plazmidni vektor kot nosilno molekulo DNA za gensko zdravljenje bolezni, povezanih z nefunkcionalnimi geni.
Nanotelesa se od klasičnih protiteles razlikujejo po tem, da so manjša, bolj stabilna in lažje prodirajo v tarčna tkiva, pa tudi proizvesti jih je lažje. Te lastnosti so še posebej pomembne pri zdravljenju bolezni, ki prizadenejo možgane, saj lahko prehajajo krvno-možgansko pregrado. V projektu bomo najprej pripravili knjižnico nanoteles z raznolikimi vezavnimi mesti, nato pa izvedli večstopenjski selekcijski postopek za izbor najbolj specifičnih in učinkovitih kandidatov proti proteinu tau. Pri tem bomo uporabili različico proteina tau z zamenjano aminokislino prolin na mestu 301, ki pogosteje tvori agregate in ki velja za patogeno pri pacientih, katerih celice zaradi mutacije proizvajajo takšno različico.
Plazmidni vektor bo zasnovan kot varna alternativa virusnim vektorjem za gensko zdravljenje. Njegova ključna prednost bo odsotnost selekcijskega sistema, ki temelji na odpornosti proti antibiotikom, saj ta predstavlja tveganje za širjenje odpornosti. Namesto tega bomo uporabili komplementacijski sistem, ki temelji na sposobnosti sinteze aminokisline v bakterijskem sevu z namensko okvarjeno biosintezno potjo za prolin. Tak pristop omogoča selektivno rast le tistih celic, ki vsebujejo ustrezen plazmidni vektor, hkrati pa zagotavlja večjo biološko varnost.
Konzorcijski partnerji:
- Univerza v Ljubljani, Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo
- Institut "Jožef Stefan"
- JAFRAL, biotehnološke raziskave in razvoj, d.o.o.
Projekt se je začel 1. 7. 2026 in traja do 30. 6. 2028.
Naložbo sofinancirata Republika Slovenija in Evropska unija iz Evropskega sklada za regionalni razvoj - ESRR.