Raziskovalne novice
Iskanje trdnih oblik farmacevtskih učinkovin
23/07/2025
V sodelovanju s Sandozovimi raziskovalci iz laboratorijev v Indiji (Praveen Chappa, Ramesh N. Jenjeti, Sudhir Mittapalli) in Avstriji (Arthur Pichler) ter nekdanjim predsednikom Mednarodne zveze za kristalografijo profesorjem Gautamom R. Desirajujem (Enota za trdno snov in strukturno kemijo, Indijski inštitut znanosti, Bangalore) je raziskovalec s Katedre za anorgansko kemijo UL FKKT Jakob Kljun objavil članek v reviji Ameriškega kemijskega društva Crystal Growth & Design, eni najpomembnejših s področja kristalografije.

Preučevanje zgradbe in lastnosti trdnih oblik - polimorfov, soli in solvatov - je ključen korak načrtovanja in razvoja zdravilnih učinkovin, saj oblika zdravilne snovi bistveno vpliva na stabilnost, raztapljanje in proizvodnjo trdne snovi. Raziskovalce je zanimalo, ali je mogoče vzpostaviti univerzalne presejalne teste za odkrivanje različnih trdnih oblik aktivnih farmacevtskih učinkovin (API), s katerimi je možno določiti pogoje za odkrivanje in pripravo vseh trdnih oblik učinkovine, ne glede na njihovo kemijsko zgradbo? Ali lahko trdimo, da je ena od teh oblik termodinamsko najstabilnejša oblika, ki jo lahko pripravimo pri teh pogojih?
Članek z naslovom Presejalni eksperimenti za iskanje in izbiro trdnih oblik farmacevtskih učinkovin: katera oblika se pojavi? obravnava omenjeni vprašanji, namen članka pa je zagotoviti praktična navodila za pridobivanje in prepoznavanje stabilnih trdnih oblik ter vrednotenje predlaganih pogojev kristalizacije v nizu reprezentativnih aktivnih farmacevtskih učinkovin. Tehnike za identifikacijo in karakterizacijo trdnih oblik so obravnavane z vidika pridobivanja oblik, ki so primerne za farmacevtski razvoj (so npr. fizikalno-kemijsko stabilne, hkrati pa jih je enostavno proizvesti v velikem merilu). Za raziskavo so izbrali deset reprezentativnih API-jev in podrobno preučili njihove kristalizacijske pogoje ter z različnimi metodami rentgenske difrakcije strukturno okarakterizrali. Ugotovili so, da predlagane kristalizacijske metode za vse API-je, vključene v to raziskavo, kot rezultat dosledno dajejo stabilne oblike molekul, kot so bile predhodno opisane v literaturi.
P. Chappa, R. N. Jenjeti, J. Kljun, S. Mittapalli, A. Pichler, G. R. Desiraju: Pharmaceutical Solid Form Screening and Selection: Which Form Emerges? Crystal Growth Des. 2025, 25 (13), 4783-4794.
DOI: 10.1021/acs.cgd.5c00252